超级CAR-T疗法有望对实体肿瘤有效,或可防止肿瘤复发

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超级CAR-T疗法有望对实体肿瘤有效,或可防止肿瘤复发
麻省理工科技评论 2019-07-29

2019-07-29

CAR-T细胞疗法是最有潜力的新兴癌症疗法之一,但到目前为止,它被局限于治疗某些类型的白血病,对实体肿瘤的治疗效果十分有限。
医疗
CAR-T细胞疗法是最有潜力的新兴癌症疗法之一,但到目前为止,它被局限于治疗某些类型的白血病,对实体肿瘤的治疗效果十分有限。

CAR-T细胞疗法是最有潜力的新兴癌症疗法之一,但到目前为止,它被局限于治疗某些类型的白血病,对实体肿瘤的治疗效果十分有限。

FDA目前已经批准了两种CAR-T细胞疗法,都用于治疗某种特殊情况下的白血病。

科学家认为,CAR-T细胞疗法对实体肿瘤效果不佳的一个原因是,肿瘤通常会产生免疫抑制环境,在T细胞到达目标之前将其解除武装。

为了解决这一问题,麻省理工学院的研究人员开发了一种疫苗,这种疫苗在进入淋巴结后可以显著增加抗肿瘤T细胞的数量,并使这些细胞能够有力地侵入实体肿瘤。

图 | 麻省理工学院的工程师已经设计出一种方法,通过在淋巴结中积聚的疫苗来刺激T细胞(以红色显示),激活它们来攻击实体肿瘤,淋巴结中的B细胞用蓝色标记(来源:MIT News)

在该研究中,淋巴系统中CAR-T细胞的激活会使CAR-T细胞大量扩增,并对实体肿瘤有显著改善功能,并且显著的功能改善包括增强的实体瘤CAR-T细胞浸润、增加的抗肿瘤细胞溶解潜力和改善的细胞因子反应。该论文近日发表在Science杂志上。

为了制造这种疫苗,麻省理工学院的研究小组使用了他们几年前发现的一种方法。他们发现,通过将疫苗与一种叫做脂质性尾部的脂类分子连接,疫苗可以更有效地进入淋巴结。这种脂质性尾部与血清中的白蛋白结合,使疫苗能够直接进入淋巴结,发挥功效。这种疫苗也被称为两亲疫苗。

除了脂质性尾部,该疫苗还含有一种抗原,一旦CAR-T细胞到达淋巴结,这种抗原就会刺激它们。这种抗原可以是T细胞靶向的同一肿瘤抗原,也可以是研究人员选择的任意分子。对于后一种情况,CAR-T细胞必须被重新设计,以便可以同时被肿瘤抗原和任意抗原激活。

图 | 淋巴结中T细胞被疫苗激活(来源:MIT News)

此外,该项技术还有望防止肿瘤复发。研究小组人员通过小鼠实验证明,一旦CAR-T细胞开始破坏肿瘤,免疫系统就能够检测到更多的肿瘤抗原,并产生同样针对这些抗原的“记忆”T细胞群。

虽然大部分研究是在小鼠身上进行的,但研究人员表示,携带相关抗原的人类细胞也刺激了人类CAR-T细胞,这表明同样的方法也适用于人类患者。目前,该技术已授权给一家名为Elicio Therapeutics的公司,该公司正寻求用CAR-T细胞疗法进行临床测试。

目前Elicio的AMP-CAR-T平台正在利用其研究结果开发治疗干预、激活和放大CAR-T的疗法,以对抗包括实体肿瘤在内的一系列癌症。除了增强联合治疗中的CAR-T细胞数量和功能外,公布的数据还进一步表明,CAR-T与AMP-CAR-T激活剂的联合使用,可有效诱导自然免疫反应,这被认为是提高实体肿瘤疗效的关键。

通过结合材料科学和免疫学的专业知识,Elicio正在设计强有力的两亲癌症疫苗,包括淋巴结靶向细胞治疗激活剂、免疫调节剂和一系列侵袭性癌症疫苗。Elicio针对癌症的两亲性疫苗将于2020年上半年开始对胰腺癌和结肠癌患者进行初步研究。


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