首个新冠肺炎潜力药获批上市?国产法匹拉韦仅是尚待临床验证的仿制药

生物医学
首个新冠肺炎潜力药获批上市?国产法匹拉韦仅是尚待临床验证的仿制药
麻省理工科技评论 2020-02-17

2020-02-17

近日,国内药商的“法匹拉韦”却审批上市,一度引起大众热议
肺炎疫情 药品
近日,国内药商的“法匹拉韦”却审批上市,一度引起大众热议

在新冠疫情期间,有效药物研发和临床试验一直是重点工作,但也经常会被宣传带偏。

此前,万众瞩目的新冠肺炎有效药物“瑞德西韦”仍未获批上市,近日,国内药商的“法匹拉韦”却审批上市,一度引起大众热议。

据浙江省台州市委宣传部微信公众号披露,2 月 15 日,浙江海正药业股份有限公司研制的“法维拉韦”(又称“法匹拉韦”)正式获得国家药监局批准上市,这是在疫情期间全国第一个批准上市的对新冠肺炎具有潜在疗效的药物,将对疫情防治发挥重要作用。

这样的宣传之下,给公众造成的错觉似乎是治疗新冠肺炎的药“法匹拉韦”上市了,但实际上,无论从审批文件还是公司公告来看,法匹拉韦目前都只是一种针对流感的仿制药品,对于新冠肺炎的实际防治作用仍有待临床验证。

不过,“潜在疗效”这几个字,足以刺激海正药业在今日开盘一字涨停。

首个新冠肺炎潜力药获批上市?法匹拉韦仅是尚待临床验证的仿制药

图|法匹拉韦药品注册批件(来源:网络)

2 月 15 日,在国务院联防联控机制召开新闻发布会上,科技部生物中心主任张新民提到,在针对新冠肺炎的多轮药物筛选基础上,磷酸氯喹、瑞德西韦、法匹拉韦等一批药物先后开展临床试验,其中法匹拉韦目前正在深圳开展临床试验,入组患者达到 70 例,这里包括对照组,初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应,深圳市第三人民医院披露了类似的信息。

首个新冠肺炎潜力药获批上市?法匹拉韦仅是尚待临床验证的仿制药

图|深圳第三人民医院关于法匹拉韦的临床效果信息披露(来源:深圳第三人民医院)

2 月 16 日,浙江海正药业也发布公告称,公司收到国家药品监督管理局(以下简称“国家药监局”)核准签发的法维拉韦片(又称:法匹拉韦片) 的《药品注册批件》和《药物临床试验批件》。

不过值得注意的是,在《药品注册批件》中提到的适应症仅为:用于治疗成人新型或再次流行的流感(仅限于其它抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用);在《药物临床试验批件》中的审批结论中才提到,根据《药品管理法》《药品注册管理办法》和《药品特别审批程序》,经特别专家组评议审核,应急批准本品进行临床试验,适应症为新型冠状病毒肺炎。

另外,文件在上市后要求方面也指明:药学方面,(1)稳定性试验数据显示,本品加速 6 个月和长期 12 个月片剂初期(5-10min)溶出下降 10%-15%,而参比制剂溶出没有下降,本品与参比制剂存在差异,请注意结合原料药粉碎工艺及粒度控制、片剂关键步骤控制,研究解决上述问题。(2)请加强原料药粒度控制,采用可靠方法测定粒度,注意积累后续批次产品的原料药粒度数据,根据检测结果考虑修订其限度范围。

而在临床药理方面,尽快完成本品餐后生物等效性研究,完成上述研究后,向国家药监局审评机构及时报送研究结果。

由此可见,法匹拉韦目前仍是作为流感用药获批上市,并不是已确定的新冠用药,只不过药监局应急批准法匹拉韦可以进行新冠肺炎临床试验而已。临床试验结果尚存在不确定性,能否取得新适应症的生产注册也不确定。

首个新冠肺炎潜力药获批上市?法匹拉韦仅是尚待临床验证的仿制药

图|法匹拉韦片包装提示“仅供临床研究使用”(来源:台州新闻)

对于旗下药品被热议,海正药业医学部负责人李岳对外表示,其实,法匹拉韦片于 2014 年 3 月获批在日本上市,为广谱抗病毒药物,是新型 RNA 依赖的 RNA 聚合酶(RdRp)抑制剂,英文商品名是 Avigan,此前主要用于治疗新型和复发型流感,是日本的国家战略储备药物。

目前法匹拉韦对于新冠肺炎的研究仅属于试验性用药,国内只有很小一部分患者使用过,其治疗效果还需等待进一步的试验验证。不过根据军事医学研究院的体外活性试验数据,法匹拉韦能够有效降低新冠病毒感染的细胞病毒核酸载量,能够有效抑制感染上清中病毒基因组的复制。在所有受试浓度下,法匹拉韦均未改变细胞活力,即对细胞均无毒性作用。

公告显示,法匹拉韦的药物开发商富山化学工业株式会社最早于 1999 年 8 月对法匹拉韦进行了化合物专利申请,期限 20 年。经核实,该化合物专利已于 2019 年 8 月到期,海正药业与日本富山化学工业株式会社在 2016 年 6 月签定了化合物专利独家授权协议,随后与中国人民解放军军事医学研究院毒物药物研究所签订技术合作协议,合作开发法匹拉韦项目。

因此,海正药业研发生产该药品符合相关规定,截至目前, 海正药业已在法匹拉韦研发项目上投入约 4003 万元,只是此前公司针对该药品未实现商业化生产。

首个新冠肺炎潜力药获批上市?法匹拉韦仅是尚待临床验证的仿制药

图|法匹拉韦临床试验(来源:中国临床试验注册中心)

而根据中国临床试验注册中心检索到的信息,法匹拉韦在国内针对新冠病毒的临床研究最早从 2 月 3 日就开始进行,而更早之前,法匹拉韦还被用于发热伴血小板减少综合征以及埃博拉病毒的临床试验。

有研究显示,在日本,法匹拉韦已完成了用于流感治疗的三期临床评估,在美国已完成了两项二期研究。除抗流感活性外,法匹拉韦还阻止许多其他RNA病毒的复制,包括沙粒病毒(Junin,Machupo和Pichinde);细小病毒(裂谷热,fever蝇和蓬塔托罗);汉坦病毒(Maporal,Dobrava 和 Prospect Hill);黄病毒(黄热病和西尼罗河病毒);肠病毒(脊髓灰质炎病毒和鼻病毒);甲型病毒,西部马脑炎病毒;副粘病毒,呼吸道合胞病毒以及诺如病毒等。

由于独特的作用机制和广泛的抗病毒活性,法匹拉韦是流行性感冒和许多其他 RNA 病毒性疾病有希望的候选药物,新冠病毒也是一种 RNA 病毒,如此看来,法匹拉韦确有可能成为救治新冠肺炎的药物。

那么,另一款被寄予厚望的药物瑞德西韦现在怎么样了?2 月 6 日湖北武汉启动了瑞德西韦临床随机双盲实验,虽然瑞德西韦对于新冠肺炎的三期临床试验结果尚未揭晓,但是制药行业似乎早已迫不及待。

2 月 11 日晚,博瑞生物医药公告称,该公司近日成功仿制开发了瑞德西韦原料药合成工艺技术和制剂技术,公司已经批量生产出瑞德西韦原料药,瑞德西韦制剂批量化生产正在进行中。2 月 14 日晚,海南海药也发布公告称,已经完成瑞德西韦原料药及制剂工艺研发,公司已经完成瑞德西韦制剂的第一批生产,并已具备年产 350 万支的规模化生产能力。

就目前来看,新冠病毒仍无特效药一说,制药界能做的,只是把之前用于其他病毒并且产生过积极作用的药物在新冠病毒患者身上做一些临床试验,期待换取一个好的结果,针对这种药物期待,我们从来不缺一哄而上的能力,但看待市面上鼓吹的新冠治疗药物仍需一定的理性,同时期待这些药物能真正发挥作用。

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