世卫组织意外泄露重磅数据:瑞德西韦首个随机临床试验失败,吉利德股价大跌

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世卫组织意外泄露重磅数据:瑞德西韦首个随机临床试验失败,吉利德股价大跌
麻省理工科技评论 2020-04-24

2020-04-24

瑞德西韦在中国进行临床试验的部分数据被公布在了世界卫生组织(WHO)的官网上,不久遭世卫组织删除。
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瑞德西韦在中国进行临床试验的部分数据被公布在了世界卫生组织(WHO)的官网上,不久遭世卫组织删除。

北京时间 24 日凌晨,《金融时报》以及美国医学媒体 STAT 报道称,瑞德西韦在中国进行临床试验的部分数据被公布在了世界卫生组织(WHO)的官网上。

世卫组织信息显示,瑞德西韦对治疗新冠病毒感染的重症患者没有明显效果。在这项中国试验中,瑞德西韦不能改善患者病情或者减少血液中新冠病毒的滴度。据《金融时报》报道,该药还显示出明显的副作用,导致了 18 名患者退出试验。

这让对瑞德西韦寄予厚望的研究人员和投资者大为失望。受此消息影响,吉利德公司股价在美股周四盘中下跌 4%,跌至约 77.78 美元。而在上周受芝加哥大学进一项有积极结果的临床研究影响,吉利德美股攀升到了 84 美元的高位,使该公司的估值接近 1000 亿美元。

该数据在发布后不久遭世卫组织删除。

重磅数据遭泄露:瑞德西韦首个随机临床试验失败,吉利德股价大跌

图 | 世卫组织网站的截图。(来源:STAT)

世卫组织发言人丹妮拉 · 巴格兹(Daniela Bagozzi )对此回应称,这只是研究作者向世卫组织提供的研究初始版本,在未经同行评议的情况下被意外刊登在了网站上,随后将其撤下,目前世卫组织还在等待文章的最终版本。

吉利德公司发言人艾米 · 弗勒德 (Amy Flood) 对此表示,该公司认为已有报道存在不严谨的部分,无法得出具有统计学意义的结论,因为报道提到的研究曾因患者入组太少而提前终止。

他强调,目前的试验数据表明瑞德西韦对治疗新冠病毒具有潜在效果,尤其是在早期患者的治疗当中。

“不完美的”的随机试验结果

重磅数据遭泄露:瑞德西韦首个随机临床试验失败,吉利德股价大跌

图 | 武汉一家医院正在使用瑞德西韦。(来源:美联社)

STAT 报道显示,此次 “意外” 泄漏的数据,正是来自瑞德西韦在中国进行重症新冠肺炎临床试验。需要注意的是,4 月 15 日,中国的 2 项瑞德西韦临床研究已经终止,原因则是当时中国的患者数量不足。

不过,由于在中国进行的临床试验设置了随机对照——医学领域的黄金标准,因此这依然是一个具有参考意义的结果。

按照最初的设计,试验开始时间为 2020 年 2 月 6 日,研究完成时间为 2020 年 5 月 1 日。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 III 期临床试验。在中国的重症患者临床试验计划招募 453 名患者,他们在出现新冠肺炎症状的 12 天内开始接受双盲试验,进行为期 10 天的韦德西韦药物治疗或安慰剂治疗。

试验方案分为实验组和对照组。实验组患者入组第 1 天给予瑞德西韦 200 毫克负荷剂量,之后每天静脉注射 100 毫克,持续治疗 9 天;对照组患者入组第 1 天给予安慰剂 200 毫克,之后每天静脉注射 100 毫克,持续治疗 9 天。

入组标准中的另一个门槛是距离发病时间小于 12 天。事实上,很多医院里的住院患者是不在这个时间窗口中,那么也就无法满足这个要求。

入组方案要求患者在筛查评估之前的 30 天内没有接受过任何针对新冠病毒的试验性治疗。这个要求让很多患者止步,因为此前有官方或新闻报道推荐某些药物如双黄连口服液,他们可能已经服用过。要知道,这些药物的服用会增加临床研究的不确定因素。

在 3 月 1 日的一次直播节目中,该试验负责人、中日友好医院副院长曹彬透露,瑞德西韦重症组研究已经超过了 230 例,已经达到了中期分析所需要的样本量。

世卫组织官网截图内容显示,227 名新冠肺炎确诊患者参与了该临床试验,其中 158 名患者进入瑞德西韦试验组,79 人在对照组,对于重症患者,接受瑞德西韦的试验组病死率为 13.9%,而接受标准治疗的对照组为 12.8%,两者差异无统计学意义。

STAT 在报道中表示,这些数据将被仔细审查,但结果可能还是“不完美的”。同时因为这项研究被提前终止,这也可能会影响最终结果。

迄今最严格的临床研究结果

瑞德西韦治疗新冠病毒疾病很早就进入了科学家的考量范围。早在今年 1 月初,曹彬就注意到了瑞德西韦。

1 月 31 日,顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)刊登美国首例确诊病例的诊疗过程称,在同情用药使用瑞德西韦后,该患者的病情出现了迅速缓解。此外,在日本治疗 14 名美国新冠肺炎患者使用瑞德西韦后,多数患者康复。

4 月 11 日,《新英格兰医学杂志》上发布了瑞德西韦 53 名同情用药治疗重症新冠肺炎的试验结果。试验结果表明,53 名患者中有 36 名(68%)观察到临床改善。其中有 7 名患者死亡,研究人员认为这个结果(死亡率 13%)要优于此前洛匹那韦–利托那韦在住院患者试验中的死亡率,后者的 28 天死亡率为 22%。

吉利德称,迄今为止,该公司已经为美国、欧洲和日本的数百名患者提供了瑞德西韦。但这些案例并不能说明瑞德西韦对新冠肺炎有效,严格的结论仍需等待随机双盲对照临床试验结果。

瑞德西韦肩负着抗击新冠肺炎的希望。就在 3 月份,世卫组织宣布了一项名为“团结”(SOLIDARITY)的大型全球试验,重点是 4 种最有前途的治疗方法,瑞德西韦是其中之一。

据《科学》杂志报道,爱荷华大学冠状病毒研究人员斯坦利 · 帕尔曼(Stanley Perlman)认为,作为抗病毒药物,如果在感染早期就使用瑞德西韦,其治疗效果可能会好得多。

目前瑞德西韦有 6 个临床研究项目在进行。除了中国中日友好医院曹彬主持、早在 2 月 6 日即开展的两项研究外,2020 年 2 月 26 日,吉利德宣布启动两项三期临床研究,以评估瑞德西韦在治疗新型冠状病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。另外两项研究分别由美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 和美国陆军主导。

就在上周,STAT 报道称,瑞德西韦在芝加哥大学医学院进行的一项临床试验显示良好效果。125 名患者在接受瑞德西韦药物治疗之后,绝大多数重症患者的发烧、呼吸道症状迅速消退,在一周内就出院,2 名患者死亡,初步结果显示治疗效果明显。

利物浦大学高级访问研究员安德鲁 · 希尔(Andrew Hill )对此评论称,如果在这么大规模的研究中,瑞德西韦没有表现出好的治疗效果,那么在更大规模的试验里,该药物很可能同样无效。

他补充说,吉利德应该将这一研究的成果与其他正在进行的临床试验结果汇总起来,通过荟萃研究来分析瑞德西韦的疗效。

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